L’archéologue Indiana Jones (Harrison Ford) est obligé de fuir un cabaret de Shanghai après une négociation houleuse. En compagnie de la chanteuse Willie Scott (Kate Capshaw) et du petit Short Round (Ke Huy Quan), il se retrouve sur un glacier himalayen, dans un village dont une secte a dérobé le diamant magique et enlevé les enfants afin de les sacrifier.