152 ans après les événements de la saison 2, la Fondation s'est progressivement établie bien au-delà de ses humbles débuts, tandis que l'Empire de la Dynastie Cléonique s'affaiblit. Alors que ces deux puissances galactiques forgent une alliance fragile, une menace pour la galaxie entière apparaît sous la forme d'un seigneur de guerre redoutable connu sous le nom de « La Mule », déterminé à dominer l'univers par la force physique et militaire, ainsi que par le contrôle mental. Personne ne sait qui va gagner, qui va perdre, qui va vivre et qui va mourir alors que Hari Seldon, Gaal Dornick, les Cleon et Demerzel jouent à une partie d'échecs intergalactique potentiellement mortelle.