4400 personnes négligées, sous-évaluées ou marginalisées qui ont disparu sans laisser de trace au cours des cent dernières années sont toutes renvoyées en un instant, n'ayant pas vieilli d'un jour et sans aucun souvenir de ce qui leur est arrivé. Alors que le gouvernement s'efforce d'analyser la menace potentielle et de contenir l'histoire, les 4400 eux-mêmes doivent faire face au fait qu'ils ont été rendus avec quelques… mises à niveau et à la probabilité croissante qu'ils soient tous ramenés maintenant pour une raison spécifique.
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